維生素D代謝及鈣吸收利用能力與VDR基因檢測(cè)

維生素D作為一種常見的營養(yǎng)素，又稱抗佝僂病維生素，具有抗佝僂病特性。我們最熟知的就是維D在骨代謝中發(fā)揮的重要作用，對(duì)于孕婦、兒童、老人等特殊群體需要補(bǔ)充充足的維D。但隨著對(duì)維生素D（Vitamin D）作用研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)維D價(jià)值越來越大，其涉及的功能從最初的調(diào)節(jié)鈣磷代謝擴(kuò)展到影響細(xì)胞增殖分化、細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)、基因組穩(wěn)定性、神經(jīng)發(fā)生等。維D已不僅僅是常規(guī)的營養(yǎng)性的維生素，維生素D缺乏人群罹患骨質(zhì)疏松、腫瘤、糖尿病、心衰和精神等疾患的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。那么關(guān)于維D你了解多少？知道該如何補(bǔ)充么？

維生素D在骨代謝中具有重要作用，維生素D缺乏時(shí)可導(dǎo)致兒童佝僂病和成年人軟骨癥，老年人和絕經(jīng)期婦女維生素D缺乏則骨量丟失更嚴(yán)重從而易發(fā)生骨折。越來越多的流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)進(jìn)一步表明，維生素D缺乏是罹患腫瘤、心血管疾病、自發(fā)免疫性疾病和精神疾病等常見多發(fā)疾患的危險(xiǎn)因素，孕婦維生素D缺乏將增加其妊娠不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。維生素D缺乏與結(jié)腸癌、前列腺癌和乳腺癌的關(guān)系尤為明顯，維生素D可以抑制腫瘤的發(fā)生和侵襲。

目前，人群維生素D水平不足或缺乏已成為一項(xiàng)全球問題。根據(jù)資料顯示，人群維生素D不足的發(fā)生率為30%~50%，全球近10億人存在維生素D不足或缺乏。而老年人作為一個(gè)特殊群體，因飲食因素、戶外活動(dòng)減少、胃腸吸收減弱、腎功能減退等多方面原因，其體內(nèi)維生素D往往較年輕病人更為缺乏。根據(jù)資料顯示，我國有70%~90%的60歲以上老年人25(OH)D水平<50 nmol/L，90%以上的80~89歲高齡老年人存在維生素D不足。維生素D缺乏癥在老年人群中較常見，補(bǔ)充維生素D可預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松，減少骨折風(fēng)險(xiǎn)。近年來對(duì)多項(xiàng)研究進(jìn)行的薈萃分析結(jié)果證實(shí)，老年人常規(guī)補(bǔ)充維生素D（600~1 000 U/d）可有效降低20%的非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)，改善肌肉力量和平衡，降低14%的跌倒風(fēng)險(xiǎn)。除了骨骼作用，越來越多的證據(jù)表明，維生素D不足或缺乏可能與許多老年慢性疾病的發(fā)病顯著相關(guān)，如1型糖尿病、多發(fā)性硬化、炎性腸病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、阿爾茲海默癥、肺結(jié)核、慢性肝病等。

中國老年人群維生素D水平普遍偏低，25(OH)D平均水平為14~16ng/mL，維生素D不足者占83%~93%，其中約有30%嚴(yán)重不足。隨著老年人年齡的增加維生素D水平不斷降低，在冬春季節(jié)維生素D缺乏最為明顯。

嬰幼兒、兒童和絕經(jīng)期婦女人群維生素D水平亦不高，缺乏或不足比例達(dá)30%～80%，即使是在陽光充足的高原地區(qū)25(OH)D<25nmol的青少年比例甚至也占到23%～44%。   

維D代謝與VDR受體基因多態(tài)性有關(guān)

維生素D不直接作用于靶器官，而是通過與維生素D受體（VDR）結(jié)合發(fā)揮作用。維生素D與細(xì)胞核上維生素D受體（VDR）結(jié)合后可影響眾多基因的表達(dá)，VDR在腎臟、免疫細(xì)胞、骨骼等細(xì)胞廣泛表達(dá)。

VDR是介導(dǎo)1,25-(OH)2D3發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的核內(nèi)生物大分子。大量遺傳基因相關(guān)性研究顯示，維生素D缺乏與維生素D受體VDR基因的FokI、ApaI、BsmI多態(tài)性具有顯著密切的關(guān)系。

   維生素D3受體表達(dá)量和活性受到VRD基因的調(diào)控

中國孕婦和兒童普遍存在維生素D補(bǔ)充不足或缺乏的情況，僅通過食物并不能滿足需求。中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)對(duì)孕婦和兒童的推薦攝入量統(tǒng)一為每天400IU。研究表明，不同基因型對(duì)維生素D和鈣的吸收能力不同。基因缺陷的兒童每天補(bǔ)充常規(guī)劑量的維生素D和鈣會(huì)影響兒童骨骼和牙齒的正常發(fā)育，引起智力下降、發(fā)育遲緩、甚至佝僂病。基因型正常的兒童和孕婦過量補(bǔ)充維生素D和鈣容易引發(fā)高鈣血癥等疾病，使多臟器功能受損。因此，科學(xué)地補(bǔ)充維D和鈣對(duì)維持兒童、青少年及孕婦的身體健康至關(guān)重要。

隨著認(rèn)識(shí)的不斷加深，廣大醫(yī)務(wù)工作者和社會(huì)公眾逐漸認(rèn)識(shí)到維生素D的重要性，給予兒童食品強(qiáng)化補(bǔ)充維生素D在預(yù)防佝僂病方面取得了顯著成效，老年人群適當(dāng)補(bǔ)充維生素D也得到了醫(yī)務(wù)人員的認(rèn)同和推薦。盡管如此，兒童和老年人群維生素D缺乏或不足現(xiàn)象仍然非常普遍，其他需要補(bǔ)充維生素D的人群還沒有受到足夠關(guān)注，其原因之一在于目前中國尚未普及人群維生素D水平的檢測(cè)，導(dǎo)致醫(yī)務(wù)人員無法準(zhǔn)確識(shí)別維生素D缺乏或不足的個(gè)體，公眾在無實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)證據(jù)情況下一般也不愿意補(bǔ)充維生素D。維生素D水平不足時(shí)一般無明顯易識(shí)別的臨床表現(xiàn)。目前多數(shù)情況下，只有在出現(xiàn)了維生素D可能缺乏癥狀時(shí)才主動(dòng)檢測(cè)維生素D水平，達(dá)不到疾病一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防的要求。

檢測(cè)適用人群

老年人、嬰幼兒、兒童青少年、妊娠婦女、圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期婦女，乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、肺癌等腫瘤患者及家族史者，腎病、糖尿病、自發(fā)性免疫疾病、肝病等慢性病患者，長期室內(nèi)工作者。